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重组水蛭素对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及机制

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重组水蛭素对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的影响及机制

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随着人们生活水平的提高,冠状动脉粥样硬化所致急性冠脉综合征(acute coronary syndromeACS)已成为威胁人类健康的头号杀手。脂质代谢紊乱、氧化应激、内皮功能失调、血管平滑肌细胞增殖与迁移、血栓形成等多因素、多环节参与动脉粥样硬化的发生与发展。近年研究发现,凝血酶不仅参与凝血瀑布的血栓形成过程,而且其激活血小板的作用已日益受到关注。血小板氧化应激表现为血小板脂质过氧化产物丙二醛(MDA)及血小板聚集功能增强等,促进氧化低密度脂蛋白生成,并刺激巨噬细胞转变为泡沫细胞。此外,凝血酶本身和()激活的血小板促进平滑肌细胞的增殖和迁移及炎症细胞的趋化。因此在防治动脉粥样硬化中抑制凝血酶至关重要。水蛭素来源于医用水蛭唾液腺,为65个氨基酸组成的多肽,目前可以利用基因重组技术大量生产,是高效特异性直接凝血酶抑制剂。临床研究报道,颈动脉粥样硬化患者经水蛭素口服剂型治疗后,颈动脉内膜-中膜厚度及斑块总积分均较治疗前下降。 本研究探讨经重组水蛭素治疗后载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E gene knockoutApoE-/-)小鼠血脂、炎症因子的变化及重组水蛭素对主动脉根部钙库操纵性钙通道(store-operated calcium channels)信号分子,包括基质交感分子1(stromal inter- acting molecule 1STIMl)Orai1蛋白、瞬时受体电位通道1(transient receptor potential canonical 1TRPCI)及血管病理变化的影响。